Своевременный диагноз привел бы к правильному лечению.

Американские ученые провели исследования с помощью полногеномного секвенирования и выяснили, что некоторые причины смерти детей в возрасте до года неправильные — дети умирали из-за генетических заболеваний, связанных с мутацией в одном гене. Если вовремя поставить диагноз при некоторых из этих заболеваний, врачи смогут помочь, тем самым спасти жизнь. Ученые считают, что полногеномное секвенирование необходимо распространить среди всех новорожденных.

Основной причиной детской смертности в США более 50 лет остаются врожденные пороки развития и хромосомные аномалии. В России в 2021 году от них погибло 3527 детей. Преждевременные роды, низкий вес при рождении, осложнения беременности и синдром внезапной детской смерти также являются причиной смерти детей. Последний диагноз выставляется тогда, когда у врачей нет других объяснений, почему умер ребенок в возрасте до года. Генетические заболевания, связанные с мутацией в одном гене, приводили к смерти детей, которая изначально казалась необъяснимой.

Стивен Кингсмор (Stephen F. Kingsmore) из Детской больницы Рэди в Сан-Диего исследовала 112 случаев младенческой смерти детей в возрасте до года. Они исследовали образцы крови детей, взятые у них еще при жизни, с использованием полногеномного секвенирования.

Всего в период с 2015 по 2020 год в округе Сан-Диего, штат Калифорния, умерло 940 младенцев. У 112 из них (36 процентов) проводили полногеномное секвенирование — либо при жизни, либо после их смерти с использованием архивных высушенных образцов крови.

Секвенирование выявило 47 однолокусных генетических заболеваний в 46 случаях смерти младенцев (41%). У 26 детей их обнаружили с помощью экспресс-методов секвенирования при жизни, у шести — с помощью других методик, а посмертно заболевания нашли у 14 детей. При этом 39 из этих заболеваний связаны с повышенным риском смерти во младенчестве, а для 19 из 47 болезней существуют эффективные методы лечения.

При оценке материнских факторов риска младенческой смерти ученые выяснили, что преждевременные роды, отслойка плаценты и инфекция у матери чаще встречались при смерти младенцев без генетических заболеваний, а многоводие ассоциировалось со смертью детей с генетическими нарушениями.

Ученые сравнили группы из 112 погибших детей и 434 живых, которые наблюдались в больнице в тот же период, ученые не нашли никаких различий по полу, расе или этнической принадлежности между двумя группами. При этом генетические заболевания с мутацией в одном гене чаще встречались среди умерших младенцев, чем среди живых (р меньше 0,01). Некоторые из них встречались в обеих группах: синдром Кабуки (шесть детей, пять выжило), синдром Черджа-Стросса (пять младенцев, трое выжили) и синдром Ди Джорджи (три ребенка, из которых двое выжили). Все эти синдромы имеют разный спектр тяжести проявлений и риска смерти.

Изучены были также свидетельства о смерти 105 из 112 детей, которым проводили секвенирование, в том числе свидетельства 45 из 46 детей с генетическими заболеваниями. Другие семь свидетельств о смерти получить не удалось. В 16 из 45 свидетельств о смерти был указан диагноз генетического заболевания. Восемь таких диагнозов, для которых разработаны методы лечения, выявили посмертно.

У двоих детей посмертно с помощью секвенирования выявили генерализованную эпилепсию (дефект гена SCN1A) и эпилептиформную энцефалопатию (дефект гена PCDH19). Этих детей госпитализировали в больницу с судорогами, где они умерли на шестой и девятый день жизни. Им обоим поставили клинический диагноз гипоксически-ишемической энцефалопатии при учете того, при рождении у них не наблюдалось признаков гипоксии. При этом существуют противоэпилептические препараты, с помощью которых возможно лечение таких детей.

В связи с новыми данными врачи пересмотрели некоторые диагнозы: 24 случая переквалифицировали из осложнений пороков развития в генетические заболевания. Только один диагноз недоношенности был заменен на генетическое нарушение, а в двух случаях секвенирование помогло уточнить причину внезапной детской смерти.

Результаты исследования ученых, во-первых, должны способствовать распространению эксперсс-диагностики генетических заболеваний с помощью полногеномного секвенирования у новорожденных, и потенциально ее можно включить в программу неонатального скрининга. Во-вторых, измененные с помощью их анализа диагнозы изначально подразумевают влияние генетических факторов на исход болезни. Поэтому авторы работы обращают внимание на то, что при некоторых диагнозах врачам необходимо быть особенно настороженным в отношении генетических заболеваний.